Ново сърповидноклетъчно лечение предизвиква чувство на надежда и известно колебание сред чернокожите пациенти

Администрацията по храните и медикаментите би трябвало да реши до петък дали да утвърди нова терапия за редактиране на гени за лекуване на сърповидноклетъчна анемия, инвалидизиращо заболяване на кръвта, което визира минимум 100 000 американци, множеството от които са чернокожи. Лечението, наречено exa-cel, ще бъде първото утвърдено лекарство в Съединени американски щати, което употребява новаторския инструмент за редактиране на гени CRISPR за смяна на ДНК.

Новата терапия от Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics е, съгласно специалистите, замайващ прогрес в медицината. Лечението обаче провокира смесени усеща както измежду пациентите със сърповидноклетъчни черни кафези, по този начин и измежду лекарите, които са загрижени за евентуалните странични резултати, разноските и достъпа до лечението, която може да коства до 2 милиона $, съгласно Института за клинични и стопански проучвания Review, група с нестопанска цел, която оказва помощ да се дефинират обективни цени за медикаменти.

Вълнението по отношение на лекуването - което би отстранило нуждата от трансплантации на костен мозък за изцеление на заболяването - също се сблъсква с някои продължаващи усеща на съмнение към здравната система измежду елементи от чернокожата общественост. Това е първият път, когато е утвърдена терапия, която употребява CRISPR, изобретен през 2009 година, и дали предизвиква дълготрайни странични резултати не е известно.

„ Наясно сме, че има редица хора, които към момента са малко неуверени. Но като цяло сме разчувствани основно тъй като това е друга опция, ” сподели Дерек Робъртсън, президент на Асоциацията за сърповидноклетъчна болест на Мериленд, чиито двама сина имат сърповидноклетъчна болест.

„ Това е евентуална живототрансформираща терапия, ” сподели Робъртсън.

„ Ние живеем в болежка всеки ден “

При хора със сърповидноклетъчна анемия алените кръвни кафези, които нормално са с форма на диск, получават форма на полумесец или сърп. Тази форма може да накара кръвните кафези да се слепват, блокирайки притока на кръв и лишавайки тъканите от О2, сподели доктор Сесилия Калхун, хематолог-онколог и медицински шеф на Програмата за сърповидни кафези за възрастни в Ракова болница Smilow към Yale New Haven Health System в Кънектикът.

Докато сърповидно-клетъчната анемия е най-известна с това, че предизвиква мощна болежка, пациентите могат да получат инсулт, сърдечно заболяване, увреждане на органи и рисково положение, наречено изострен гръден синдром, породено от блокажи в белите дробове, сподели Калхун. Основните признаци на сърповидно-клетъчната болест са разрушителни за „ качеството на живот и способността на хората да действат като естествени хора “, сподели тя.

Такъв е казусът с Кайла Смит Оуенс, 25 година, от Чесапийк Бийч, Мериленд, който стартира да изпитва леки признаци на сърповидно-клетъчна болест и отмалялост до към 12-годишна възраст, по време на пубертета. Едва когато стартира лицей в държавния университет Боуи през 2016 година, когато „ нещата станаха в действителност, в действителност зле “, сподели тя.

„ Изобщо нямах опит в колежа, тъй като времето ми в колежа се състоеше в това да бъдеш в болничното заведение в продължение на седем дни, да се прибереш вкъщи, да наваксваш и по-късно да се върнеш назад в болничното заведение “, сподели Смит Оуенс, който предходната година приключи със степен по наказателно правораздаване. „ Не можех да се причисля към клубове. Нямах време да се сприятелявам, тъй като времето ми беше прекарано в болничното заведение. “

Откакто е приключила, сподели Смит Оуенс, тя не може да работи, тъй като е „ постоянно болен ” и в мощна болежка.

Дори с медикаменти и кръвопреливания от време на време нейните признаци са „ прекомерно надалеч “, което изисква незабавна болнична помощ, сподели тя.

„ Ние живейте в болежка всеки ден “, сподели Смит Оуенс за действителността на доста сърповидноклетъчни пациенти. „ Всъщност няма ден, в който да се събудя и да не усетя нищо. “

Подобно на Смит Оуенс, признаците на сърповидно-клетъчната болест на Оби Аригузо са се влошили с възрастта. Когато бил младеж, сподели Аригузо, той се разболявал единствено един път на четири години. Сега, на 39 години, той изпитва болкова рецесия най-малко един път месечно. Поради въздействието на заболяването върху костите му, той трябваше да се подложи на четири протезирания на тазобедрената става — което го затрудни да продължи работата си, обвързвана с образните резултати във филмовата промишленост.

„ Можех Няма да се връщам и да вървя на всички места, до момента в който не мога в действителност да се движа в действителност свободно без помощта на бастун или патерици “, сподели Аригузо, който живее в Остин, Тексас. Сега Аригузо работи в Тексаския департамент на държавните здравни служби, защото позицията „ ми разрешава да бъда на бюрото и да се възвръщам “, добави той.

Докато Аригузо се пробва да не разреши на заболяването му него, той сподели, че е мъчно да се направи това с честата офанзива на признаци и хоспитализации. Аригузо сподели, че заобикаля работа, която е прекомерно напрегната, лимитира летенето и не пие алкохол - всичко това може да провокира рецесия на болката.

„ Всички затруднения, които предизвиква, в действителност са разочароващи “, сподели той, „ и не знаете какво ще бъде идващото. “

Трудно лекуване

Exa-cel работи, като редактира ДНК в стволовите кафези на костния мозък на човек, които вършат алените кръвни кафези на тялото, тъй че те към този момент да не поемат сърповидна форма.

Процесът на лекуване обаче е сложен и включва месеци кръвопреливания, последвани от екстракция на костен мозък и химиотерапия. Костният мозък се изпраща в лаборатория, където се редактира генетично. Преди пациентите да могат да получат лекарството, те би трябвало да преминат химиотерапия, с цел да унищожат всички останали стволови кафези, които биха могли да образуват сърповидни кафези.

доктор. Джефри Гласбърг, шеф на Центъра за сърповидно-клетъчна анемия на планината Синай в Медицинския факултет на Икан в Ню Йорк, сподели, че медикаментите за генна терапия могат да бъдат необикновено въздействащи при лекуването на сърповидно-клетъчна болест. Някои от пациентите му, сподели той, са взели участие в клиничното изпитване exa-cel, както и в изпитвания за друга терапия от Bluebird Bio, също под обзор на FDA.

„ С пациентите аз които са имали тази терапия, имат естествени кръвни индикатори “, сподели Гласбърг. „ Те бягат по 3 благи дневно. Те към този момент нямат сърповидно-клетъчна анемия. “

Все отново не всички може да са на борда. Въпреки че към 1500 души са лекувани за сърповидно-клетъчна болест в програмата на Mount Sinai, Glassberg пресмята, че по-малко от 10% ще изберат да получат новото лекуване, в случай че то бъде утвърдено - частично заради някои от рисковете, които идват с химиотерапията, която пациентите би трябвало да получат като част от лекуването. Рискът, добави той, „ в действителност няма нищо общо с генната терапия. “

„ Трябва да получите много токсична химиотерапия, което покачва риска от развиване на второстепенен рак по-късно “, сподели Гласбърг, който не взе участие в клиничните изпитвания. Химиотерапията също покачва риска от неплодородие, сподели той.

Загриженост за разноските

Друга съществена грижа за лекарите и пациентите е достъпът. Потенциалните разноски за exa-cel може да са към 2 милиона $, които специалистите се тормозят, че Medicaid може да не покрие. Анализ от 2021 година на NORC, самостоятелна изследователска организация, обвързвана с Чикагския университет, разпознава 52 524 души със сърповидно-клетъчна анемия, които са били записани в Medicaid през 2021 година и откри, че записаните в Black Medicaid съставляват 87% от записаните в Medicaid със сърповидно-клетъчна анемия.

Разговорите към сърповидноклетъчните генни лечения би трябвало да водят с визията за това какъв брой ефикасни ще бъдат терапиите за пациентите, а не с цената, тъй като това трансформира „ фокуса и вероятността “, сподели Робъртсън, от Асоциацията за сърповидноклетъчна болест на Мериленд, чиято брачна половинка работи в застъпничеството на пациентите във Vertex.

„ Перспективата е, че откакто тази терапия подейства, би трябвало да я предоставим на хората, които се нуждаят от нея, и тогава цената е нещо, върху което хората ще работят “, сподели той. p>

Glassberg сподели, че има няколко метода, по които покритието на exa-cel може да се прояви. Възможно е застрахователните компании да лимитират покритието до пациенти, които дават отговор на точните критерии на тези в клиничното изпитване - да вземем за пример, изпитването не включва пациенти на възраст над 35 години. Това може да „ филтрира и оправдае покриването на лекарството за малко хора, " той сподели.

От друга страна, Гласбърг сподели, че също е виждал застрахователни компании в щати като Ню Йорк да покриват скъпи медикаменти за лекуване на сърповидно-клетъчна болест, в това число лекарството voxelotor, което съгласно него коства 125 000 $ на година.

„ Моят опит демонстрира, че никой в действителност не знае какво ще се случи, до момента в който преди малко не излезе на пазара и тогава нещата стартират да се случват “, сподели той. „ След това измисляме по какъв начин да го накараме да работи. “

Все отново лекарите като цяло са оптимисти по отношение на способността на лекуването да промени фрапантно живота на пациенти със сърповидно-клетъчна болест.

Exa-cel предотвратява рецесии на остра болежка и „ да се надяваме да предотврати развиването на хронични затруднения с течение на времето “, сподели доктор Жан-Антоан Рибейл, хематолог и клиничен шеф в Центъра за сърповидноклетъчна болест в Бостънския медицински център. Ако пациентите реагират добре на лекуването, то „ има капацитета да промени живота “.

„ Проведох доста прочувствени диалози с пациенти, които се надяват на лекуване, което работи ”, сподели Рибейл в имейл.

Ariguzo се надява на утвърждението на FDA. Той е опитал няколко медикаменти и лекувания през годините, в това число кръвопреливане и медикаменти като хидроксиурея и Adakveo - лекарство, което се приема един път месечно, с цел да помогне за ограничение на броя на рецесиите на болката. Всички се оказаха несполучливи.

„ В този миг, в случай че нещо може да помогне за ограничение на количеството болкови рецесии, които имам с това какъв брой постоянно се случват, аз съм подготвен “, Аригузо споделих. „ Чувствам се, че съм опитал всичко в този миг. “

Пазене на пациентите от тъмното

Докато хората чакат решението на FDA, лекарите работят интензивно, с цел да подсигуряват, че пациентите им са добре осведомени за лекуването с редактиране на гени, с цел да облекчат всички вероятни терзания или съмнения.

Calhoun от Smilow Cancer Hospital сподели, че води пациентите си през процеса на генна терапия, дружно с евентуалните опасности и изгоди. Тя също по този начин отваря безвредно пространство за диалог и се отнася към пациентите си като към родственик, което оказва помощ за определяне на доверие, сподели тя.

„ Казвам на пациентите си: „ Мога да ви видя час през днешния ден при посещаване в клиника, само че през останалите 23 часа от денонощието и шест дни в седмицата вие сте със себе си “, сподели Калхун. „ Така че би трябвало да употребявам това време, с цел да ви дам информацията, от която се нуждаете, с цел да вземете осведомено решение “, и тъкмо това върша.

Тя също по този начин приказва на пациенти за значимостта на присъединяване в клинични изпитвания и по какъв начин лекарите вършат научни открития.

Проучване от 2015 година на Society for Clinical Проучванията откриха, че 25 от 174 клинични изпитвания за сърповидноклетъчни кафези са били прекъснати или оттеглени заради невисок брой участници. Допълнителни данни от изследване от 2016 година в The American Journal of Preventive Medicine откриха, че недоверието е един от факторите, допринасящи за ниския брой на присъединяване, изключително измежду чернокожите мъже, които са незадоволително показани в биомедицинските проучвания.

Проучването цитира проучването на Tuskegee Syphilis Study, което включва 600 чернокожи мъже - две трети от които са имали сифилис - които са били най-вече небогати и необразовани изполвач. От 1932 до 1947 година няколко от участниците в проучването умират от заболяването, а дамите и децата им се заразяват. Когато през 1943 година излиза наяве, че пеницилинът може да лекува сифилис, на участниците не е препоръчано лекуване.

Проучването по-късно беше обозначено като „ етично безпричинно “, защото протоколът, който нормално се прилагаше към хора, участващи в научни проучвания, „ беше или пренебрегнат, или надълбоко неправилен “, съгласно университета Tuskegee. Мъжете също не са били осведомени за името и задачата на проучването и вероятните опасности от присъединяване.

Гласбърг сподели, че цветнокожите пациенти имат „ задоволително аргументи “ да не имат вяра на здравната система освен заради историческите съществени ужаси, които са ги засегнали, следени в случаи като този на Хенриета Лакс - чиито кафези са били събрани без нейно единодушие - само че също и заради малтретирането и всеобхватната стигматизация, които чернокожите сърповидноклетъчни пациенти към момента изпитват през днешния ден.

Въпреки че болшинството от пациентите в неговата стратегия не демонстрират възприятие на съмнение, Гласбърг сподели, че той и сътрудниците му са свършили доста работа, с цел да „ положат основите на доверието и да завоюват убеденост в нашите пациенти. ” Това включва предложение на обществени служащи и групи за поддръжка в общността и съществуване на група пациенти, които „ утвърждават нашите проучвания “, сподели той.

Докато Аригузо сподели, че „ към момента се пробва да реши какви са рисковете с генната терапия, ” не е задоволително да се спре h